ऐतिहासिक अध्ययन डेंगू से बचाव के बारे में नई जानकारी प्रदान करता है

मनुष्यों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विशिष्ट घटक जो डेंगू वायरस (DENV) संक्रमण और उसके बाद होने वाली बीमारी से बचाते हैं, अस्पष्ट बने हुए हैं। वैज्ञानिक अभी भी यह समझने की कोशिश कर रहे हैं कि प्राकृतिक संक्रमण और टीकाकरण लोगों की रक्षा कैसे करते हैं ताकि वे अधिक प्रभावी टीके विकसित कर सकें।

एक नए अध्ययन से DENV के खिलाफ मजबूत प्रतिरक्षा के विकास के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी सामने आई है, जो अन्यथा काफी जटिल है। अमेरिका और फिलीपींस के शोधकर्ताओं ने प्राकृतिक संक्रमण या टीकाकरण के बाद व्यापक क्रॉस-सीरोटाइपिक प्रतिरक्षा उत्पन्न करने की कुंजी के रूप में विशिष्ट एंटीबॉडी की पहचान की है, जिन्हें लिफाफा डिमर एपिटोप (ईडीई) जैसी एंटीबॉडी के रूप में जाना जाता है।

परिणाम हाल ही में प्रकाशित हुए वैज्ञानिक अनुवाद चिकित्सायह डेंगू के प्रति प्रतिरोधक क्षमता को समझने में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है और अधिक प्रभावी उपचार की ओर ले जा सकता है।

बीमारी का बोझ और डेंगू के टीके

डेंगू एक प्रमुख वैश्विक स्वास्थ्य समस्या है जो DENV (DENV1-DENV4) के चार सीरोटाइप में से किसी एक के कारण होती है। यह सबसे आम वेक्टर-जनित वायरल बीमारी है, जो दुनिया की आधी आबादी को प्रभावित करती है, खासकर दक्षिण पूर्व एशिया, अफ्रीका और अमेरिका में। 2013 में एक बड़े अध्ययन के अनुसार, दक्षिण पूर्व एशिया में डेंगू बुखार का आर्थिक बोझ जापानी एन्सेफलाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और हेपेटाइटिस बी सहित 17 अन्य बीमारियों की तुलना में अधिक है।

फिर भी जटिल प्रतिरक्षा तंत्र के कारण एक सार्वभौमिक रूप से प्रभावी टीका विकसित करना चुनौतीपूर्ण साबित हुआ है। DENV के मामलों में, पहले संक्रमण के बाद प्रारंभिक प्रतिरक्षा (जिसे प्राथमिक प्रतिरक्षा कहा जाता है) विरोधाभासी रूप से सुरक्षा प्रदान करने के बजाय गंभीर बीमारी के जोखिम को बढ़ाती है जब कोई व्यक्ति वायरस के एक अलग सीरोटाइप से दोबारा संक्रमित होता है। यह घटना, जिसे एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि कहा जाता है, तब होती है जब गैर-निष्क्रिय एंटीबॉडी आंशिक रूप से अपरिपक्व वायरस कणों से जुड़ते हैं, जिससे वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रवेश कर सकते हैं और संक्रमण को खराब कर सकते हैं। डेंगू बुखार के सभी गंभीर मामलों में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता ऐसे द्वितीयक संक्रमणों का परिणाम है।

क्योंकि टीके प्राकृतिक संक्रमण की नकल करते हैं, पहली खुराक के बाद एंटीबॉडी-निर्भरता में वृद्धि का जोखिम डेंगू के टीकों के लिए एक प्रमुख चिंता का विषय है, यही कारण है कि उन्हें आम तौर पर केवल उन लोगों के लिए अनुशंसित किया जाता है जो पहले वायरस के संपर्क में आ चुके हैं और उन लोगों से बचा जाता है जिन्हें पहले डेंगू नहीं हुआ है।

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कम से कम दो अलग-अलग DENV सीरोटाइप के संपर्क में आने के बाद, एक व्यक्ति में सच्ची सुरक्षा विकसित हो जाती है, जिसे भविष्य की बीमारी के खिलाफ “द्वितीयक प्रतिरक्षा” के रूप में जाना जाता है।

वर्तमान में (कुछ देशों में) दो मुख्य डेंगू टीके लाइसेंस प्राप्त हैं: डेंगवैक्सिया और क्यूडेंगा। ये टीके उन लोगों के लिए सबसे प्रभावी हैं जो टीकाकरण से पहले ही कम से कम एक बार डेंगू के संपर्क में आ चुके हैं। डेंगवैक्सिया टीकाकरण के लिए पिछले डेंगू संक्रमण की प्रयोगशाला पुष्टि आवश्यक है।

सेबू में प्रकोप

DENV एक आवरणयुक्त वायरस है, अर्थात इसमें एक सुरक्षात्मक बाहरी परत होती है। इस परत का एक प्रमुख घटक आवरण प्रोटीन (ई) है, जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का मुख्य लक्ष्य है।

ई प्रोटीन वायरस की सतह पर जोड़े में व्यवस्थित होता है, जिससे जटिल त्रि-आयामी संरचनाएं बनती हैं जिन्हें चतुर्धातुक एपिटोप्स के रूप में जाना जाता है। ईडीई एक महत्वपूर्ण चतुर्धातुक एपिटोप है और टीकों और चिकित्सीय एंटीबॉडी के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है।

जून 2017 में, फिलीपींस के सेबू प्रांत ने 9-14 वर्ष की आयु के बच्चों को डेंगू वैक्सीन की कम से कम पहली खुराक की पेशकश की। नए अध्ययन के लिए, शोधकर्ताओं ने 2,996 ऐसे बच्चों के एक समूह को भर्ती किया और उनका अनुसरण किया। इनमें से 1,782 लोगों को टीके की पहली खुराक मिली, बाकी लोगों का टीकाकरण नहीं हुआ। शोधकर्ताओं ने टीकाकरण अभियान से एक महीने पहले आधारभूत रक्त नमूने और अभियान के 17 से 28 महीने बाद अनुवर्ती नमूने एकत्र किए।

बेसलाइन और अनुवर्ती नमूने के बीच, सेबू ने डेंगू बुखार के असामान्य रूप से बड़े प्रकोप का अनुभव किया, जिसमें अधिकांश मामले DENV2 (61.7%) के कारण हुए, उसके बाद DENV3 (30%) का स्थान आया। शोधकर्ताओं ने नमूनों में विभिन्न प्रकार के एंटीबॉडी को मापा: ईडीई-जैसे एंटीबॉडी (लिफाफा डिमर्स के एपिटोप्स को लक्षित करना); निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी (जो परिपक्व, पूर्ण रूप से निर्मित वायरस द्वारा संक्रमण को रोक सकते हैं); और बाइंडिंग एंटीबॉडीज़ (वे जो संक्रमण को आवश्यक रूप से अवरुद्ध किए बिना ई प्रोटीन के कुछ हिस्सों से जुड़ते हैं)।

अध्ययन उन बच्चों पर केंद्रित था जिनके पास बेसलाइन पर कम से कम दो पिछले DENV संक्रमणों के सबूत थे (“माध्यमिक प्रतिरक्षा” वाले)। उन्होंने यह देखने के लिए 31 अक्टूबर, 2022 तक समूह का अनुसरण किया कि बाद के नमूना संग्रह और अध्ययन की समापन तिथि के बीच माध्यमिक प्रतिरक्षा वाले कितने लोगों में डेंगू बुखार विकसित हुआ। सुरक्षा के सच्चे भविष्यवक्ताओं की पहचान करने के प्रयास में इस उपसमूह में टीकाकरण और गैर-टीकाकरण वाले बच्चों से सभी नमूनों का विश्लेषण किया गया था।

बीमारियों से अधिक सुरक्षा

अध्ययन के नतीजे सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में ईडीई जैसी एंटीबॉडी की भूमिका पर प्रकाश डालते हैं।

विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि ईडीई जैसी एंटीबॉडीज DENV के प्रति द्वितीयक प्रतिरक्षा वाले बच्चों में व्यापक थीं, जिनमें 81.8% से 90.1% प्रतिभागियों में पता लगाने योग्य स्तर थे। यह DENV के प्रति प्राथमिक प्रतिरक्षा वाले लोगों के बिल्कुल विपरीत था, जिनमें EDE जैसी एंटीबॉडी वस्तुतः अनुपस्थित थीं (केवल 4-12% मामलों में पाई गईं)। इससे पता चलता है कि ईडीई जैसी एंटीबॉडीज डेंगू के खिलाफ टिकाऊ प्रतिरक्षा की पहचान हैं। ईडीई जैसे एंटीबॉडी की मात्रा भी सभी चार परिपक्व DENV सीरोटाइप के व्यापक न्यूट्रलाइजेशन के साथ दृढ़ता से और लगातार सहसंबद्ध है, जो दर्शाता है कि ये एंटीबॉडी व्यापक सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं, न कि केवल एक सीरोटाइप के खिलाफ।

अध्ययन में पाया गया कि प्राकृतिक DENV संक्रमण (अध्ययन अवधि के दौरान बड़े प्रकोप के कारण) और टीकाकरण दोनों ने EDE-जैसे एंटीबॉडी के साथ-साथ कुल DENV-बाइंडिंग और न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि की। यह प्रभाव उन बच्चों में भी स्पष्ट था जिनकी माध्यमिक प्रतिरक्षा पहले से ही मजबूत थी।

महत्वपूर्ण बात यह है कि ईडीई जैसे एंटीबॉडी का उच्च स्तर लगातार रोगसूचक डेंगू, चेतावनी के संकेतों वाले डेंगू और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले डेंगू के विकास के कम जोखिम से जुड़ा था। यह सुरक्षात्मक प्रभाव कई सीरोटाइपों में देखा गया, जो सीरोस्पेसिफिक और क्रॉस-रिएक्टिव दोनों लाभों को प्रदर्शित करता है। हालाँकि, ईडीई जैसी एंटीबॉडी का वायरल प्रतिकृति के खिलाफ सीमित सुरक्षात्मक प्रभाव था। इस प्रकार, वे नए संक्रमणों से कम सुरक्षित थे, लेकिन बीमारी, विशेषकर गंभीर बीमारी से अधिक सुरक्षित थे।

शायद सबसे महत्वपूर्ण खोज यह थी कि ईडीई-जैसे एंटीबॉडी केवल सुरक्षा से संबंधित नहीं थे: उन्होंने सांख्यिकीय रूप से अन्य परिपक्व वायरस-निष्क्रिय और ई-बाध्यकारी एंटीबॉडी में देखे गए सुरक्षात्मक प्रभाव के एक महत्वपूर्ण हिस्से को समझाया। यानी, जब ईडीई जैसी एंटीबॉडी को सांख्यिकीय मॉडल में शामिल किया गया, तो अन्य एंटीबॉडी का सुरक्षात्मक प्रभाव काफी कम हो गया, जबकि ईडीई जैसी एंटीबॉडी सुरक्षा के साथ निकटता से जुड़ी रहीं।

विशेष रूप से, ईडीई-जैसे एंटीबॉडी परिपक्व वायरस-बेअसर करने वाले एंटीबॉडी के सुरक्षात्मक प्रभाव का 42% से 65% और पारंपरिक ई प्रोटीन-बाइंडिंग एंटीबॉडी के प्रभाव का 41% से 75% तक जिम्मेदार होते हैं। यह अवलोकन दृढ़ता से सुझाव देता है कि ईडीई जैसी एंटीबॉडी डेंगू के खिलाफ व्यापक क्रॉस-रिएक्टिव प्रतिरक्षा का एक प्रमुख, अंतर्निहित निर्धारक है।

सीमाएँ और भविष्य

हालाँकि अध्ययन की कुछ सीमाएँ थीं, जैसे कि सभी चार सीरोटाइप के खिलाफ सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डेंगू के मामलों की अपेक्षाकृत कम संख्या और लक्षण वर्णन के लिए उपयोग किए जाने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के सीमित पैनल, फिर भी इसने डेंगू के नियंत्रण में महत्वपूर्ण प्रगति को चिह्नित किया।

टीम ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की स्पष्ट समझ प्रदान की है जो वास्तव में इस दुर्बल करने वाली बीमारी से बचाती है। ईडीई जैसी एंटीबॉडी ने यह समझाने में भी मदद की है कि कैसे निष्क्रिय और बाध्यकारी एंटीबॉडी सुरक्षा में योगदान करते हैं।

वैक्सीन प्रभावकारिता परीक्षणों के लिए सुरक्षा के विश्वसनीय संकेतक के रूप में ईडीई जैसी एंटीबॉडी को औपचारिक रूप से मान्य करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होगी। यदि इसकी पुष्टि हो जाती है, तो शोधकर्ता ऐसे टीके विकसित कर सकते हैं जो विशेष रूप से ईडीई जैसे एंटीबॉडी के उच्च स्तर को प्रेरित करते हैं और इस प्रकार डेंगू बुखार के खिलाफ बेहतर सुरक्षा प्रदान करते हैं।

पुनीत कुमार कुमार चिल्ड्रेन हॉस्पिटल, नई दिल्ली में डॉक्टर हैं। विपिन एम. वशिष्ठ मंगला हॉस्पिटल एंड रिसर्च सेंटर, बिजनौर में निदेशक और बाल रोग विशेषज्ञ हैं।

प्रकाशित – अगस्त 12, 2025 05:30 ईएसटी।